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Nootropil è indicato per pazienti affetti da mioclono di origine corticale, indipendentemente eziologia, e dovrebbe essere usato in combinazione con altre terapie anti-mioclonica. 4.2 Posologia e modo di somministrazione Il dosaggio giornaliero dovrebbe iniziare a 7,2 g aumento di 4,8 g ogni tre o quattro giorni fino ad un massimo di 24 g, in due o tre sotto-dosi. Il trattamento con altri medicinali anti-mioclonici dovrebbe essere mantenuta allo stesso dosaggio. Secondo il beneficio clinico ottenuto, il dosaggio di altri tali medicinali deve essere ridotto, se possibile. Una volta avviato, il trattamento con piracetam deve essere continuato finché la malattia cerebrale originale persiste. Nei pazienti con un episodio acuto, evoluzione spontanea può verificarsi nel corso del tempo e un tentativo va fatto ogni 6 mesi per ridurre o interrompere il trattamento medico. Questo dovrebbe essere fatto riducendo la dose di piracetam da 1,2 g ogni due giorni (ogni tre o quattro giorni nel caso di una sindrome Lance e Adams, al fine di evitare la possibilità di improvvisi recidiva o ritiro convulsioni). La regolazione della dose è raccomandata nei pazienti anziani con ridotta funzionalità renale (vedere 'un aggiustamento del dosaggio nei pazienti con insufficienza renale' di seguito). Per il trattamento a lungo termine nei pazienti anziani, la valutazione regolare della clearance della creatinina è necessario per consentire l'adattamento del dosaggio, se necessario. Pazienti con insufficienza renale La dose giornaliera deve essere personalizzata in base alla funzionalità renale. Fare riferimento alla tabella seguente e regolare il dosaggio come indicato. Per utilizzare questa tabella posologica, una stima della clearance della creatinina del paziente (CLcr) in ml / min è necessaria. La CLcr in ml / min può essere calcolata dalla creatinina sierica (mg / dl) utilizzando la seguente formula: Pazienti con insufficienza epatica Nessun aggiustamento del dosaggio è necessario nei pazienti con insufficienza epatica solo. Nei pazienti con insufficienza epatica e renale, si raccomanda un aggiustamento della dose (vedere 'aggiustamento posologico nei pazienti con insufficienza renale' sopra). Modo di somministrazione Piracetam deve essere somministrato per via orale, e può essere assunto con o senza cibo. La tavoletta (s) devono essere assunte con del liquido. Si consiglia di prendere la dose giornaliera in due a quattro sotto-dosi. Piracetam è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina renale inferiore a 20 ml al minuto). Esso è inoltre controindicato nei pazienti con emorragia cerebrale, affetti da corea di Huntington e in quelli con ipersensibilità al piracetam, altri derivati pirrolidonici o uno qualsiasi degli eccipienti. 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni per l'uso Effetti sulla aggregazione piastrinica A causa dell'effetto di piracetam sull'aggregazione piastrinica (vedere paragrafo 5.1), si raccomanda cautela nei pazienti con grave emorragia, i pazienti a rischio di sanguinamento quali ulcera gastrointestinale, i pazienti con sottostanti disturbi dell'emostasi, pazienti con storia di emorragica CVA, i pazienti sottoposti a chirurgia maggiore compresa la chirurgia dentale, e pazienti che utilizzano farmaci anticoagulanti o antiaggreganti piastrinici tra aspirina a basso dosaggio Piracetam viene eliminata attraverso i reni e la cura dovrebbe quindi essere presa in caso di insufficienza renale (vedere paragrafo 4.2). Per il trattamento a lungo termine negli anziani, è necessario regolare valutazione della clearance della creatinina per consentire l'adattamento del dosaggio, se necessario (vedere paragrafo 4.2). L'interruzione improvvisa del trattamento deve essere evitata in quanto questo può indurre crisi miocloniche o generalizzate in alcuni pazienti mioclonica. Avvertenze relative agli eccipienti Questo prodotto contiene circa 2 mmol (o circa 46 mg) di sodio per 24 g piracetam. Ciò deve essere tenuto in considerazione dai pazienti che seguono una dieta iposodica. 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione Il potenziale di interazione farmacologica con conseguente cambiamento di farmacocinetica piracetam dovrebbe essere bassa a causa circa il 90% della dose di piracetam viene escreta nelle urine come farmaco immodificato. In vitro . piracetam non inibisce fegato umano citocromo P450 isoforme CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 4A9 / 11 a concentrazioni di 142, 426 e 1422 mg / ml. A 1.422 mg / ml, sono stati osservati effetti inibitori minori su CYP 2A6 (21%) e 3A4 / 5 (11%). Tuttavia, i valori Ki per l'inibizione di queste due isoforme CYP sono suscettibili di essere ben oltre 1422 mcg / ml. Pertanto, l'interazione metabolica di piracetam con altri farmaci è improbabile. La confusione, irritabilità e disturbi del sonno sono stati riportati durante il trattamento concomitante con l'estratto della tiroide (T3 + T4). In un pubblicato studio singolo cieco su pazienti con grave trombosi venosa ricorrente, piracetam 9,6 g / d non modificare le dosi di acenocumarolo necessario raggiungere INR 2.5 a 3.5, ma rispetto agli effetti di acenocumarolo solo, l'aggiunta di piracetam 9,6 g / d notevolmente diminuito l'aggregazione piastrinica, il rilascio di β-tromboglobulina, i livelli di fibrinogeno ed i fattori di von Willebrand (VIII C,... VIII vW Ag;. VIII vW RCo.) e tutto il sangue e plasma viscosità. A 20 g dose giornaliera di piracetam per 4 settimane non ha modificato il picco e livelli sierici di valle di farmaci antiepilettici (carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, valproato) in pazienti epilettici che ricevevano dosi stabili. La somministrazione concomitante di alcool non ha avuto effetto sui livelli sierici di piracetam e livelli di alcol non sono stati modificati da un 1,6 g dose orale di piracetam. 4.6 Gravidanza e allattamento Non ci sono dati adeguati provenienti dall'uso di piracetam in donne in gravidanza. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti su gravidanza, sviluppo embrionale / fetale, parto o sviluppo post-natale (vedere paragrafo 5.3). Piracetam attraversa la barriera placentare. livelli di farmaco nel neonato sono circa il 70% al 90% dei livelli materni. Piracetam non deve essere usato durante la gravidanza se non strettamente necessario, quando vantaggio supera i rischi e le condizioni cliniche della madre incinta richiede il trattamento con piracetam. Piracetam è escreto nel latte materno umano. Pertanto, piracetam non deve essere usato durante l'allattamento o l'allattamento deve essere interrotto, durante il trattamento con piracetam. Una decisione deve essere fatto se interrompere l'allattamento o interrompere la terapia piracetam tenendo in considerazione il beneficio dell'allattamento al seno per il bambino e il beneficio della terapia per la donna. 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari Negli studi clinici, a dosaggi tra 1,6 - 15 grammi al giorno, ipercinesia, sonnolenza, nervosismo e depressione sono stati segnalati più frequentemente in pazienti trattati con piracetam rispetto al placebo. Non vi è esperienza di guida su capacità in dosi tra 15 e 20 grammi al giorno. L'attenzione dovrebbe pertanto essere esercitata da parte dei pazienti che intendono guidare o usare macchinari durante il trattamento con piracetam. 4.8 Effetti indesiderati un. Sintesi del profilo di sicurezza studi in doppio cieco, controllati con placebo clinici o di farmacologia, di cui quantificati sono disponibili (estratto dalla documentazione UCB Banca Dati su giugno 1997), inclusi più di 3000 soggetti trattati con piracetam, a prescindere dalla indicazione, forma farmaceutica, dosaggio giornaliero o di una popolazione di dati di sicurezza caratteristiche. b. Tabella delle reazioni avverse Gli effetti indesiderati riportati negli studi clinici e dall'esperienza post-marketing sono elencati nella seguente tabella per sistemi e organi e per frequenza. La frequenza è definita come segue: molto comune (≥1 / 10); comune (≥1 / 100, & lt; 1/10); non comuni (≥1 / 1.000, & lt; 1/100); rari (≥1 / 10.000, & lt; 1 / 1.000); molto raro (& lt; 1 / 10.000). I dati di esperienza post-marketing non sono sufficienti ad avvalorare una stima della loro incidenza nella popolazione da trattare. Patologie del sistema emolinfopoietico Non nota: disturbi emorragica Disturbi del sistema immunitario: Non nota: reazione anafilattica, ipersensibilità Non nota: agitazione, ansia, confusione, allucinazioni Disturbi del sistema nervoso: Non nota: atassia, disturbi dell'equilibrio, epilessia aggravata, mal di testa, insonnia, Uditivo e vestibolare: Non nota: vertigini Non nota: dolore addominale, dolore addominale superiore, diarrea, nausea, vomito Cute e del tessuto sottocutaneo: Non nota: edema angioneurotico, dermatite, prurito, orticaria Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: Comune: aumento di peso Segnalazione di sospette reazioni avverse Segnalazione sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette costante monitoraggio del rapporto rischi / benefici del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali sospette reazioni avverse attraverso la Yellow Card Scheme, sito web: www. mhra. gov. uk/yellowcard Non ci sono eventi avversi aggiuntivi specificamente legati al sovradosaggio sono stati riportati con piracetam. Il più alto sovradosaggio riportati con piracetam è stata l'assunzione orale di 75 g. diarrea ematica con dolore addominale, è stato molto probabilmente correlata alla dose elevata estremo di sorbitolo contenuta nella formulazione utilizzata. Trattamento del sovradosaggio In acuta, sovradosaggio significativo, lo stomaco può essere svuotato mediante lavanda gastrica o induzione del vomito. Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio con piracetam. Trattamento per una dose eccessiva sarà trattamento sintomatico e può includere l'emodialisi. L'efficienza di estrazione della dialisi è del 50 al 60% per piracetam. 5. Proprietà farmacologiche 5.1 Proprietà farmacodinamiche modalità di azione in mioclono corticale di Piracetam è ancora sconosciuto. Piracetam esercita i suoi effetti haemorrheological sulle piastrine, globuli rossi e le pareti dei vasi aumentando deformabilità eritrocitaria e diminuendo l'aggregazione piastrinica, l'adesione degli eritrociti alle pareti dei vasi capillari e vasospasmo. - Effetti sui globuli rossi: Nei pazienti con anemia falciforme, piracetam migliora la deformabilità della membrana eritrocitaria, diminuisce la viscosità del sangue, e impedisce la formazione rouleaux. - Effetti sulle piastrine: Negli studi aperti in volontari sani e nei pazienti con fenomeno di Raynaud, dosi crescenti di Piracetam fino a 12 g è stata associata con una riduzione dose-dipendente della funzione piastrinica rispetto ai valori pre-trattamento (test di aggregazione indotta da ADP, collagene, epinefrina e rilascio ßTG), senza un cambiamento significativo della conta piastrinica. In questi studi, piracetam prolungato tempo di sanguinamento. - Gli effetti sui vasi sanguigni: In studi su animali, piracetam inibito vasospasmo e neutralizzato gli effetti dei vari agenti spasmogenic. Mancava qualsiasi azione vasodilatatrice e non ha indotto "rubare" fenomeno, né bassa o nulla reflow, né effetti ipotensivi. Nei volontari sani, piracetam ha ridotto l'adesione di globuli rossi di endotelio vascolare e possedeva anche un effetto stimolante diretto sulla sintesi di prostaciclina in endotelio sano. - Effetti Sui fattori della coagulazione: Nei volontari sani, confrontato con i valori pre-trattamento, piracetam fino a 9,6 g ridotto i livelli plasmatici di fibrinogeno ed i fattori di von Willebrand (VIII C;. VIII R. AG; VIII R. VW) dal 30 al 40%, e un aumento del tempo di sanguinamento . Nei pazienti con primaria e fenomeno di Raynaud secondario, rispetto ai valori pre-trattamento, piracetam 8 g / die per 6 mesi ha ridotto i livelli plasmatici di fibrinogeno ed i fattori di von Willebrand (VIII C;. VIII R. AG; VIII R. vw (RCF )) dal 30 al 40%, ridotta viscosità plasmatica, e aumento del tempo di sanguinamento. 5.2 Proprietà farmacocinetiche Piracetam è rapidamente e quasi completamente assorbito. livelli plasmatici di picco vengono raggiunte entro 1,5 ore dopo la somministrazione. L'entità della biodisponibilità orale, valutata dalla zona sotto la curva (AUC), è vicino al 100% per capsule, compresse e soluzione. I livelli di picco e AUC sono proporzionali alla dose somministrata. Il volume di distribuzione di piracetam è 0,7 l / kg, ed il emivita plasmatica è 5,0 ore, nei giovani adulti. Piracetam attraversa la emato-encefalica e la barriera placentare e si diffonde attraverso le membrane utilizzate in dialisi renale. Fino ad oggi, nessun metabolita della piracetam è stato trovato. Piracetam è escreto quasi completamente nelle urine e la frazione della dose escreta nelle urine è indipendente dalla dose somministrata. I valori di emivita di escrezione sono coerenti con quelli calcolati a partire dai dati di plasma / sangue. Bonifica del composto è dipendente dalla clearance della creatinina renale ed è prevedibile a diminuire con insufficienza renale. 5.3 Dati preclinici di sicurezza Singole dosi di piracetam ha prodotto valori di DL 50 a 26 g / kg nei topi, ma valori di DL 50 non sono stati raggiunti nei ratti. Nei cani, i segni clinici dopo somministrazione orale acuta sono stati lievi e letalità non è stato osservato alla dose massima testata di 10 g / kg. trattamento orale ripetuta fino ad 1 anno nei cani (10 g / kg) e 6 mesi nel ratto (2 g / kg) è stato molto ben tollerato: nessuna tossicità d'organo bersaglio o segni di tossicità (irreversibile) sono stati chiaramente dimostrati. dosi sicure rappresentano un multiplo della massima dose giornaliera umana previsto di 0,4 g / kg. In termini di esposizione (C max) i livelli ottenuti nel ratto e nel cane rappresentano rispettivamente 8 volte e 50 volte il livello terapeutico massima nell'uomo. livelli di AUC ottenuti negli stessi animali erano un multiplo del livello AUC umana alla dose massima giornaliera prevista. L'unica modifica che potrebbe eventualmente essere attribuito a trattamento cronico nei maschi, ma non nelle femmine, ratti è stato un aumento dell'incidenza su animali di controllo di glomerulonephrosis progressiva alla dose di 2,4 g / k / die somministrati per 112 settimane. Anche se Piracetam attraversa la placenta nella circolazione fetale, effetti teratogeni sono stati osservati a dosi fino a 4,8 g / kg / die (topi, ratti) e 2,7 g / kg / die (conigli). Inoltre, il composto non influenza né fertilità o lo sviluppo peri - o postnatale della gravidanza a dosi fino a 2,7 g / kg / giorno. Piracetam è risultato essere privo di attività mutagena o clastogenica e non rappresenta alcun rischio genotossico e cancerogeno per l'uomo. 6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6.1 Elenco degli eccipienti
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